Dávkovanie a dávkovacie schémy

Liečba progresívneho mnohopočetného myelómu (pacienti, ktorí dostali aspoň jednu predchádzajúcu liečbu)

Monoterapia
Liek sa podáva i.v. alebo s.c. injekciou v odporúčanej dávke 1,3 mg/m² povrchu tela 2x týždenne počas 2 týždňov v 1., 4., 8. a 11. deň terapeutického cyklu trvajúceho 21 dní. Odporúča sa, aby pacienti absolvovali 2 cykly po potvrdení kompletnej terapeutickej odpovede. Tiež sa odporúča, aby pacienti, ktorí odpovedajú na liečbu a nedosiahli kompletnú remisiu, absolvovali celkovo 8 cyklov liečby. Medzi nasledujúcimi dávkami má uplynúť aspoň 72 hodín.

Úpravy dávky počas liečby a reinicializácie liečby pri monoterapii
Liečba sa musí prerušiť pri objavení sa akejkoľvek nehematologickej toxicity 3. stupňa alebo hematologickej toxicity 4. stupňa, s výnimkou neuropatie. Po ústupe príznakov toxicity je možné opäť začať liečbu v dávke zredukovanej o 25 % (1,3 mg/m² redukovaná na 1,0 mg/m²; 1,0 mg/m² redukovaná na 0,7 mg/m²). Ak známky toxicity neustúpili, alebo ak sa objavia aj pri najnižšej dávke, musí sa zvážiť prerušenie liečby (okrem prípadov, keď prínos liečby výrazne prevyšuje jej riziko).

Neuropatická bolesť a/alebo periférna neuropatia
Pacienti, u ktorých v súvislosti s liečbou bortezomibom došlo k vzniku neuropatickej bolesti a/alebo k periférnej neuropatii, by mali byť liečení podľa údajov uvedených v Tabuľke 1 v SPC, časť 4.2.
Pacienti s pre-existujúcou ťažkou neuropatiou môžu byť liečení uvedeným liekom len po starostlivom zvážení pomeru riziko/prínos liečby.

Kombinovaná liečba s pegylovaným lipozomálnym doxorubicínom
Liek sa podáva i.v. alebo s.c. injekciou v odporúčanej dávke 1,3 mg/m² povrchu tela 2x týždenne počas 2 týždňov v 1., 4., 8. a 11. deň cyklu trvajúceho 21 dní. Medzi nasledujúcimi dávkami má uplynúť aspoň 72 hodín. Pegylovaný lipozomálny doxorubicín sa podáva v dávke 30 mg/m² v 4. deň cyklu ako 1-hodinová i.v. infúzia podávaná po injekcii bortezomibu. Môže sa podať až 8 cyklov tejto kombinovanej liečby. Pacienti, ktorí dosiahli odpoveď, môžu pokračovať v liečbe najmenej 2 cyklami po prvom zaznamenaní kompletnej odpovede, aj keď to vyžaduje liečbu dlhšiu ako 8 cyklov.

Kombinácia s dexametazónom
Liek sa podáva i.v. alebo s.c. injekciou v odporúčanej dávke 1,3 mg/m² povrchu tela 2x týždenne počas 2 týždňov v 1., 4., 8. a 11. deň cyklu trvajúceho 21 dní. Medzi nasledujúcimi dávkami má uplynúť aspoň 72 hodín. Dexametazón sa podáva p.o. v dávke 20 mg v 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12. deň cyklu. Pacienti, ktorí dosiahnu odpoveď alebo sa ich ochorenie stabilizuje po 4 cykloch tejto kombinovanej liečby, môžu naďalej dostávať rovnakú kombináciu najviac 4 ďalšie cykly.

Dávkovanie u pacientov s doteraz neliečeným mnohopočetným myelómom, ktorí nie sú vhodní na transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek

Kombinovaná liečba s melfalanom a prednizónom
Liek sa podáva i.v. alebo s.c. injekciou v kombinácii s p.o. melfalanom a p.o. prednizónom (viď. Tabuľka 2 v SPC, časť 4.2). 6- týždňové obdobie sa považuje za 1 cyklus. V 1.-4. cykle sa bortezomib podáva 2x týždenne v 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29. a 32. deň. V 5.-9. cykle sa podáva 1x týždenne v 1., 8., 22. a 29. deň. Medzi nasledujúcimi dávkami má uplynúť aspoň 72 hodín. Melfalan a prednizón sa podávajú p.o. v 1., 2., 3. a 4. deň prvého týždňa každého cyklu. Podáva sa 9 cyklov tejto kombinovanej liečby.

Úpravy dávky počas liečby a po obnovení liečby pri kombinovanej liečbe s melfalanom a prednizónom
Pozri SPC, časť 4.2 (vrátane Tabuľky 3).

Dávkovanie u pacientov s doteraz neliečeným mnohopočetným myelómom, ktorí sú vhodní na transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (indukčná liečba)

Kombinovaná liečba s dexametazónom
Liek sa podáva i.v. alebo s.c. injekciou v odporúčanej dávke 1,3 mg/m² povrchu tela 2x týždenne počas 2 týždňov v 1., 4., 8. a 11. deň cyklu trvajúceho 21 dní Medzi nasledujúcimi dávkami má uplynúť aspoň 72 hodín. Dexametazón sa podáva p.o. v dávke 40 mg v 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. a 11. deň cyklu. Podávajú sa 4 cykly tejto kombinovanej liečby (viď. Tabuľka 4 v SPC, časť 4.2).

Kombinovaná liečba s dexametazónom a talidomidom
Liek sa podáva i.v. alebo s.c. injekciou v odporúčanej dávke 1,3 mg/m² povrchu tela 2x týždenne počas 2 týždňov v 1., 4., 8. a 11. deň cyklu trvajúceho 28 dní. Toto 4-týždňové obdobie sa považuje za 1 cyklus. Medzi nasledujúcimi dávkami má uplynúť aspoň 72 hodín. Dexametazón sa podáva p.o. v dávke 40 mg v 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. a 11. deň cyklu. Talidomid sa podáva p.o. v dávke 50 mg denne v 1.-14. deň a ak ho pacient toleruje, dávka sa potom zvýši na 100 mg denne v 15.-28. deň, a potom sa môže ďalej zvýšiť na 200 mg denne od 2. cyklu. Podávajú sa 4 cykly tejto kombinácie (viď. Tabuľka 4 v SPC, časť 4.2). Odporúča sa, aby pacienti s aspoň čiastočnou odpoveďou dostali ďalšie 2 cykly.

Úpravy dávky u pacientov vhodných na transplantáciu
Pre úpravy dávky bortezomibu sa treba riadiť smernicami pre úpravu dávky pri monoterapii.

Dávkovanie u pacientov s doteraz neliečeným lymfómom z plášťových buniek (MCL)

Kombinovaná liečba s rituximabom, cyklofosfamidom, doxorubicínom a prednizónom (VcR-CAP):
Liek sa podáva i.v. injekciou v odporúčanej dávke 1,3 mg/m² povrchu tela 2x týždenne počas 2 týždňov v 1., 4., 8. a 11. deň, po čom nasleduje 10-dňová prestávka v dňoch 12-21 (1 cyklus). Odporúča sa 6 cyklov, pacientom s odpoveďou zaznamenanou prvýkrát v 6. cykle sa však môžu podať ďalšie 2 cykly. Medzi nasledujúcimi dávkami bortezomibu má uplynúť aspoň 72 hodín. Nasledujúce lieky sa podávajú i.v. infúziami v 1. deň každého 3-týždňového cyklu s bortezomibom: rituximab 375 mg/m², cyklofosfamid 750 mg/m² a doxorubicín 50 mg/m². Prednizón sa podáva p.o. v dávke 100 mg/m² v 1., 2., 3., 4. a 5. deň každého cyklu.

Úpravy dávky počas liečby pacientov s doteraz neliečeným lymfómom z plášťových buniek
Pozri SPC, časť 4.2 (vrátane Tabuľky 5).

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
Stredne závažná alebo závažná porucha funkcie pečene: Má sa začať dávkou zníženou na 0,7 mg/m² na injekciu počas 1. cyklu a má sa zvážiť nasledovné zvýšenie na 1,0 mg/m² alebo ďalšie zníženie na 0,5 mg/m² v závislosti od tolerability pacienta (viď. Tabuľka 6 v SPC, časť 4.2).

Spôsob použitia

Injekčný roztok je určený na subkutánne a po nariedení tiež na intravenózne použitie. Nemá podávať inými spôsobmi, intratekálne podanie viedlo k úmrtiu. Roztok musí byť pripravovaný zdravotníckym pracovníkom. Pred podaním sa musí roztok vizuálne skontrolovať, či neobsahuje nerozpustené častice a či nie je sfarbený.

Intravenózna injekcia
Roztok sa podáva ako 3-5 sekundový bolus i.v. injekcie cez periférny alebo centrálny i.v. katéter s následným prepláchnutím injekčným roztokom 9 mg/ml (0,9 %) chloridu sodného. Medzi dvomi po sebe nasledujúcimi dávkami má uplynúť minimálne 72 hodín.

Subkutánna injekcia
Roztok sa podáva s.c. injekcoiu do stehna (vpravo alebo vľavo) alebo do brucha (vpravo alebo vľavo) pod uhlom 45-90°. Miesta podania injekcie sa majú striedať. Ak sa vyskytnú lokálne reakcie v mieste podania, odporúča sa podať liek buď s.c. s nižšou koncentráciou alebo prejsť na podávanie lieku i.v.

Podrobný návod na riedenie roztoku a jeho podanie je uvedený v SPC, časť 6.6.

Upozornenie

Liečba sa musí začať a podávať pod dohľadom lekára, ktorý má kvalifikáciu a skúsenosti s podávaním chemoterapeutických látok.
Počas tehotenstva sa liek nemá používať, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu uvedeným liekom.
Muži a ženy v reprodukčnom veku majú používať účinný spôsob antikoncepcie počas a ešte 3 mesiace po liečbe.
Kvôli možnosti závažných nežiaducich reakcií u dojčených novorodencov má byť dojčenie počas liečby prerušené.
U detí mladších ako 18 rokov bezpečnosť a účinnosť lieku neboli stanovené.
LIek sa má podávať až po ukončení dialýzy.
Ak sa objaví alebo zhoršuje ciitlivosť, znecitlivenie, tŕpnutie alebo pálenie kože, alebo bolesť v rukách alebo v nohách, je potrebbné neurologické vyšetrenie.
Súčasné užívanie prípravkov s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum) sa neodporúča, môže sa znížiť účinnosť liečby.
Počas liečby sa môže vyskytnúť únava, závraty, synkopa, ortostatická/posturálna hypotenzia alebo rozmazané videnie. V takom prípade nemajú pacienti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v SPC, časť 6.6.
Uchovávať v chladničke (pri teplote 2-8°C) v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

BORTEZOMIB ACCORD 2,5MG/ML SOL INJ 3,5MG 1X1,4ML

BORTEZOMIB ACCORD 2,5MG/ML SOL INJ 3,5MG 1X1,4ML

Detailný popis

Určenie

Dávkovanie