Dávkovanie a dávkovacie schémy

Dospelí

Novodiagnostikovaná Ph+ CML v CP
Odporúčaná dávka: 400 mg 1x denne.
Možnosť zvýšenia dávky o 100 mg až na maximum, t. j. 600 mg 1x denne, ak u pacientov nebolo preukázaných ≤ 10 % transkriptov BCR-ABL v 3. mesiaci a v čase zvýšenia dávky nemali nežiaducu reakciu 3. alebo 4. stupňa a všetky nehematologické toxicity 2. stupňa sa upravili aspoň na 1. stupeň.

Ph+ CML v CP, AP alebo BP s rezistenciou alebo intoleranciou voči predchádzajúcej liečbe
Odporúčaná dávka: 500 mg 1x denne.
Možnosť zvýšenia dávky z 500 mg na 600 mg 1x denne u pacientov, u ktorých sa nedosiahla kompletná hematologická odpoveď do 8. týždňa alebo kompletná cytogenetická odpoveď do 12. týždňa a ktorí nemali nežiaduce účinky 3. alebo vyššieho stupňa, ktoré by mohli súvisieť s týmto liekom. Možnosť zvýšenia dávky z 500 mg na 600 mg je aj v prípade, ak neboli prítomné žiadne pretrvávajúce nežiaduce udalosti 2. stupňa.

Dávky vyššie než 600 mg/deň neboli skúmané, a preto sa nemajú podávať.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Novodiagnostikovaná Ph+ CML v CP
Stredne závažná porucha funkcie (ClCr = 30 až 50 ml/min podľa Cockcroftovho-Gaultovho vzorca): 300 mg 1x denne.
Závažná porucha funkcie (Cl_Cr < 30 ml/min podľa Cockcroftovho-Gaultovho vzorca): 200 mg 1x denne.
Ak sa u pacientov neobjavia závažné ani pretrvávajúce stredne závažné nežiaduce reakcie, je možné uvažovať o zvýšení dávky na 400 mg 1x denne (stredne závažná porucha funkcie obličiek) alebo na 300 mg 1x denne (závažná porucha funkcie obličiek).

Ph+ CML v CP, AP alebo BP s rezistenciou alebo intoleranciou voči predchádzajúcej liečbe
Stredne závažná porucha funkcie (ClCr = 30 až 50 ml/min podľa Cockcroftovho-Gaultovho vzorca): 400 mg 1x denne.
Závažná porucha funkcie (Cl_Cr < 30 ml/min podľa Cockcroftovho-Gaultovho vzorca): 200 mg 1x denne.
Ak sa u pacientov neobjavia závažné ani pretrvávajúce stredne závažné nežiaduce reakcie, je možné uvažovať o zvýšení dávky na 500 mg 1x denne (stredne závažná porucha funkcie obličiek) alebo na 400 mg 1x denne (závažná porucha funkcie obličiek).

Inhibítory cytochrómu P-450 (CYP)3A
Ak sa počas liečby bosutinibom musí podávať silný alebo stredne účinný inhibítor CYP3A, je potrebné uvažovať o prerušení liečby bosutinibom alebo znížení jeho dávky..

Úprava dávkovania
Nehematologické nežiaduce účinky: stredne závažná alebo závažná nehematologická toxicita - liečba sa má prerušiť. Pokračovať možno až po jej vymiznutí, a to dávkou zníženou o 100 mg 1x denne.
Hematologické nežiaduce účinky: závažná alebo perzistujúca neutropénia a trombocytopénia - odporúča sa úprava dávkovania podľa Tabuľky 1 v SPC, časť 4.2.
Zvýšené pečeňové transaminázy: pri zvýšení na viac ako 5-násobok horného limitu normy, je potrebné liečbu prerušiť. Pokračovať možno, ak dôjde k poklesu na ≤ 2,5-násobok ULN v dávke 400 mg 1x denne. Ak úprava hladín trvá dlhšie než 4 týždne, treba zvážiť ukončenie liečby.
Hnačka: pri hnačke stupňa 3 – 4 podľa NCI CTCAE sa má liečba bosutinibom prerušiť a možno v nej pokračovať v dávke 400 mg 1x denne po úprave stavu na stupeň ≤ 1.

Vynechanie dávky
Ak sa dávka oneskorí o viac ako 12 hodín, pacient už nemá užiť dodatočnú dávku. Pacient má užiť obvyklú predpísanú dávku na nasledujúci deň.

Dĺžka liečby
V klinických skúšaniach pri oboch indikáciách liečba bosutinibom pokračovala až do progresie ochorenia alebo intolerancie na liečbu.

Spôsob použitia

Tablety sa užívajú 1x denne spolu s jedlom. Užijú sa vcelku a zapijú vodou.
Je potrebné vyhýbať sa grapefruitovým výrobkom, vrátane grapefruitového džúsu a na nepiť ľubovníkový čaj.

Upozornenie

Terapiu by mal začínať lekár so skúsenosťami v diagnostike a liečbe pacientov s CML.
Užívanie sa počas tehotenstva, alebo u žien v reprodukčnom veku, ktoré neužívajú antikoncepciu, neodporúča. Ženy v reprodukčnom veku by mali počas úžívania lieku a ešte najmenej 1 mesiac po poslednej dávke užívať účinnú antikoncepciu.
Dojčenie je potrebné počas liečby prerušiť.
Liečba môže znížiť plodnosť. Mužom liečeným bosutinibom odporúča, aby sa pred liečbou poradili o možnosti uchovania spermií.
Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a mladistvých do 18 rokov nebola stanovená.
U starších pacientov je potrebné postupovať opatrne, keďže existuje málo informácií.
Použitie lieku je kontraindikované u pacientov s poškodením pečene.
Ak dôjde k vzostupu transamináz na ≥ 3-násobok ULN so súčasným vzostupom bilirubínu na > 2-násobok ULN s alkalickou fosfatázou < 2-násobok ULN, má sa liečba bosutinibom ukončiť.
U Azijatov, pacientov s relevantnými kardiálnymi poruchami alebo s nedávnou, prípadne súčasnou klinicky významnou gastrointestinálnou poruchou, je potrebné postupovať opatrne.
Je potrebné vyhýbať sa súbežnému užívaniu lieku so silnými alebo stredne účinnými inhibítormi CYP3A, vrátane grapefruitových výrobkov (i grapefruitového džúsu) a ďalších jedál, o ktorých je známe, že inhibujú CYP3A.
Je potrebné vyhýbať sa súbežnému užívaniu bosutinibu so silnými alebo stredne účinnými induktormi CYP3A, vrátane prípravkov s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum).
Liek môže zvyšovať náchylnosť pacientov k bakteriálnym, mykotickým, vírusovým alebo protozoálnym infekciám.
Často (frekvencia výskytu ≥ 1/100 až < 1/10) sa vyskytuje fotosenzitívna reakcia. Je potrebné sa vyvarovať intenzívnemu UV žiareniu (dlhodobé opaľovanie, UV lampa (horské slnko, solárium) a používať krém na opaľovanie s vysokým slnečným ochranným faktorom (SPF) ako preventívne opatrenia.
Pacienti, u ktorých sa prejavili počas užívania závraty, únava, poruchy zraku alebo iné nežiaduce účinky s možným vplyvom na schopnosť bezpečne viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje, sa majú vyhýbať týmto aktivitám tak dlho, pokým tieto nežiaduce účinky pretrvávajú.
Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

BOSULIF 500MG 28TBL

BOSULIF 500MG 28TBL

Detailný popis

Určenie

Dávkovanie