Dávkovanie a dávkovacie schémy

DIAGNOSTIKA

Krátky jednodávkový test – diagnostika insuficiencie ACTH

Dospelí a pediatrická populácia
Test sa môže vykonať ambulantne.
Pacientovi sa podá o polnoci 30 mg metyrapónu/kg telesnej váhy, najviac 12 kapsúl.
Po 1 dávke lieku sa stanoví plazmatická hladina 11-deoxykortizolu alebo hladiny ACTH.
Vzorka krvi na testovanie sa odoberá skoro ráno (7:30 až 8:00 hod). Plazma sa má čo najskôr zmraziť.
Pacientovi sa podá profylaktická dávka 50 mg kortizón acetátu.

Vyhodnotenie
Normálne hodnoty budú závisieť od metódy použitej na stanovenie hladiny ACTH a 11-deoxykortizolu.
Intaktná rezerva ACTH je vo všeobecnosti potvrdená zvýšením plazmatickej hladiny ACTH na minimálne 44 pmol/l (200 ng/l) alebo zvýšením 11-deoxykortizolu na viac než 0,2 µmol/l (70 µg/l).
Pacienti so suspektnou adrenokortikálnou insuficienciou majú byť v rámci bezpečnostných opatrení hospitalizovaní na jednu noc.

Test s viacerými dávkami – diagnostika insuficiencie ACTH a diferenciálna diagnostika adrenokortikálnej hyperfunkcie pri Cushingovom syndróme

Pacient musí byť hospitalizovaný.

Dospelí
Merajú sa hladiny steroidov v moči:
1. deň sa určujú východiskové hodnoty 24 hodín pred testom.
2. deň sa podajú 2-3 kapsuly (500-750 mg) každé 4 hodiny počas 24 hodín (celková dávka 12-18 kapsúl).
Účinok sa hodnotí v 2 po sebe nasledujúcich 24-hodinových vzorkách moču.
Maximálny účinok lieku na hladiny steroidov v moči sa má dosiahnuť počas ďalších 24 hodín.

Pediatrická populácia
Odporúča dávka 15 mg/kg telesnej váhy, najmenej 1 kapsula každé 4 hodiny, celkovo 6 dávok.

Vyhodnotenie
→ Deficiencia ACTH
Pri normálnej funkcie adenohypofýzy spôsobuje liek významné zvýšenie hladiny 17 hydroxykortikosteroidov (17-OHCS) alebo 17-ketogénnych steroidov (17-KGS) v moči (na najmenej 2x východiskových hodnôt).
Nedostatočná odpoveď poukazuje na sekundárnu adrenokortikálnu insuficienciu.
→ Cushingov syndróm
Nadmerné zvýšenie hladiny 17-OHCS alebo 17-KGS v moči po podaní lieku poukazuje na nadmernú produkciu ACTH, ktorá viedla k adrenokortikálnej hyperplázii (Cushingov syndróm).
Takéto zvýšenie je možné považovať za indikáciu, že pacient nemá adrenokortikálny tumor produkujúci autonómne kortizol.

TERAPIA

Dospelí

Úvodná dávka môže kolísať v rozsahu 250-1500 mg (1-6 kapsúl denne) v závislosti od závažnosti hyperkortizolizmu a príčiny Cushingovho syndrómu:
→ Stredne závažný Cushingov syndróm: 3 kapsuly denne (750 mg/deň),
→ Závažný Cushingov syndróm: až 6 kapsúl denne (až 1 500 mg/deň),
→ Mierna forma Cushingovho ochorenia/adrenálneho adenómu/hyperplázie: je možné použiť nižšie úvodné dávky.
Dávky sa majú upraviť individuálne podľa potrieb pacienta a znášanlivosti.

Denná dávka sa má po niekoľkých dňoch upraviť s cieľom znížiť stredné plazmatické/sérové hladiny kortizolu alebo hladiny voľného kortizolu v moči za 24 hodín na normálnu cieľovú hodnotu alebo pokým sa dosiahne maximálna tolerovaná dávka lieku.
Priemerné sérové/plazmatické hladiny kortizolu je možné vypočítať z priemeru 5 až 6 vzoriek plazmy/séra získaných v priebehu dňa alebo z hladín kortizolu získaných krátko pred rannou dávkou.
Po týždennom sledovaní hladín kortizolu v plazme/sére a/alebo hladín voľného kortizolu v moči za 24 hodín je nutné v prípade potreby pristúpiť k ďalším úpravám dávky.
Dávky sa obvykle upravujú v priebehu 1 až 4 týždňov.
Keď sú hladiny kortizolu blízke optimálnym hladinám, postačujú na sledovanie dlhšie obdobia (obvykle 1x za mesiac alebo každé 2 mesiace).

Obvyklá udržiavacia dávka kolíše v rozsahu 500-6 000 mg/deň (2-24 kapsúl denne).
Denná dávka sa má podať v 3 až 4 rozdelených dávkach.

Kompletnú blokádu kortizolu liekom je možné doplniť o substitučnú terapiu fyziologickým kortikosteroidom (ak hladina kortizolu v sére alebo moči dosiahne normálny rozsah a dávky lieku sa zvýšia za účelom úplnej supresie sekrécie kortizolu.
V prípade rýchlej eskalácie dávky alebo u pacientov s cyklickým Cushingovym syndrómom je možné pridať substitučnú terapiu fyziologickým kortikosteroidom.

Pediatrická populácia

Dávka sa má upraviť individuálne na základe hladín kortizolu a znášanlivosti.

O liečbe rozhoduje lekár.

Spôsob použitia

Kapsuly sa majú prehltnúť vcelku a podávať s mliekom alebo po jedle s cieľom minimalizovať nevoľnosť a vracanie, ktoré môžu narušiť vstrebávanie.

Upozornenie

Diagnostický test metyrapónom v nemocnici má byť obmedzený na špecializované nemocničné centrá.
Liek sa má používať na terapiu výhradne pod dohľadom špecialistov so zodpovedajúcimi zariadeniami na sledovanie klinických a biochemických odpovedí.
Liek sa neodporúča počas tehotenstva ako diagnostický test alebo na liečbu endogénneho Cushingovho syndrómu, pokiaľ potenciálny prínos prevažuje nad rizikami, ani u žien v plodnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
Dojčenie sa má počas liečby prerušiť.
Pacienti s cirhózou pečene často vykazujú oneskorenú odpoveď na liek.
Pred vykonaním testu je nutné vysadiť lieky ovplyvňujúce funkciu hypofýzy alebo nadobličiek.
Liek môže zapríčiniť predĺženie QTc intervalu.
Liek má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môže spôsobovať závraty a sedáciu, pacienti nemajú viesť vozidlá ani obsluhovať stroje, kým tieto účinky neodznejú.
Fľašu uchovávať pevne uzavretú na ochranu pred vlhkosťou.
Čas použiteľnosti lieku po otvorení fľaše je 2 mesiace.
Liek obsahuje etyl-parahydroxybenzoát sodný (E215) a propyl-parahydroxybenzoát sodný (E217), ktoré môžu vyvolať alergické reakcie (s odstupom času).
Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Metyrapón

Metyrapón

Detailný popis

Účinná látka

Určenie

Dávkovanie