Dávkovanie a dávkovacie schémy

Dávka sa môže meniť v závislosti od zvoleného imunosupresívneho režimu.
Dávkovanie má byť založené na klinickom posúdení rejekcie a znášanlivosti individuálne a podporené monitorovaním hladiny lieku v krvi (odporúčania na dosiahnutie cieľovej koncentrácie - pozri SPC, časť 4.2).
Počas počiatočného posttransplantačného obdobia sa musia rutinne sledovať viaceré parametre - pozri SPC, časť 4.2.

TRANSPLANTÁCIA PEČENE

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u dospelých
Liečba sa má začať p.o. dávkou 0,10-0,20 mg/kg/deň podanou v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
Má sa začať približne 12 hodín po ukončení operácie.
Ak sa dávka nemôže podať p.o., má sa začať i.v. liečba dávkou 0,01-0,05 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u detí
Začiatočná p.o. dávka 0,30 mg/kg/deň sa má podať v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
Ak nie je možné p.o. podávanie, má sa podať úvodná i.v. dávka 0,05 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Úprava dávkovania počas obdobia po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú.
V niektorých prípadoch je možné ukončiť súbežnú imunosupresívnu liečbu, čo vedie k monoterapii takrolimom.
Posttransplantačné zlepšenie stavu môže vyžadovať ďalšie úpravy v dávkovaní.

Liečba odvrhnutia u dospelých a detí
Používajú sa zvýšené dávky lieku, doplnková liečba kortikosteroidmi a zavedenie krátkodobého podávania mono/polyklonálnych protilátok.
Ak sa zaznamenajú príznaky toxicity, môže sa vyžadovať zníženie dávky lieku.
Pri zmene na takrolimus sa má liečba začať počiatočnou p.o. dávkou odporúčanou na primárnu imunosupresiu.

TRANSPLANTÁCIA OBLIČIEK

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u dospelých
Liečba sa má začať dávkou 0,20-0,30 mg/kg/deň podanou v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
Podávanie sa má začať do 24 hodín po ukončení operácie.
Ak sa dávka nemôže podať p.o., má sa začať i.v. liečba dávkou 0,05-0,10 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u detí
Počiatočná p.o. dávka 0,30 mg/kg/deň sa má podať v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
Ak nie je možné p.o. podávanie, má sa podať počiatočná i.v. dávka 0,075-0,100 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Úprava dávkovania počas obdobia po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú.
V niektorých prípadoch je možné ukončiť súbežnú imunosupresívnu liečbu, čo vedie k duálnej terapii, ktorej základom je takrolimus.
Posttransplantačné zlepšenie stavu môže vyžadovať ďalšie úpravy dávkovania.

Liečba odvrhnutia u dospelých a detí
Používajú sa zvýšené dávky lieku, doplnková liečba kortikosteroidmi a zavedenie krátkodobého podávania mono/polyklonálnych protilátok.
Ak sa zaznamenajú príznaky toxicity, môže sa vyžadovať zníženie dávky takrolimu.
Pri zmene na takrolimus sa má liečba začať počiatočnou p.o. dávkou odporúčanou na primárnu imunosupresiu.

TRANSPLANTÁCIA SRDCA

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u dospelých
Liek sa môže použiť s/bez indukcie protilátkou (u klinicky stabilizovaných pacientov).
Po indukcii sa má začať p.o. dávkou 0,075 mg/kg/deň podanou v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
Podávanie sa má začať do 5 dní od ukončenia operácie, ihneď ako je klinický stav pacienta stabilizovaný.
Alternatívne sa u pacientov bez orgánovej dysfunkcie (napr. renálna dysfunkcia) môže podať p.o. dávka 2-4 mg/deň do 12 hodín po operácii.
Ak sa dávka nemôže podať p.o., má sa začať i.v. liečba dávkou 0,01 – 0,02 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u detí
Liek sa môže použiť s/bez indukcie protilátkou.
Bez indukcie sa začína i.v. dávkou 0,03 – 0,05 mg/kg/deň formou kontinuálnej 24-hodinovej infúzie (cieľová koncentrácia v plnej krvi 15 - 25 ng/ml).
Prvá p.o. dávka 0,30 mg/kg/deň sa má podať 8-12 hodín od ukončenia i.v. liečby.
Ak sa po indukcii začína p.o., odporúčaná počiatočná dávka 0,10 - 0,30 mg/kg/deň sa má podať v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).

Úprava dávkovania počas obdobia po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú.
Posttransplantačné zlepšenie stavu môže vyžadovať ďalšie úpravy dávkovania.

Liečba odvrhnutia u dospelých a detí
Používajú sa zvýšené dávky lieku, doplnková liečba kortikosteroidmi a zavedenie krátkodobého podávania mono/polyklonálnych protilátok.
Prechod na tento liek:
→ Dospelí: počiatočná perorálna dávka 0,15 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
→ Pediatrickí pacienti: počiatočná perorálna dávka 0,20 – 0,30 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).

LIEČBA ODVRHNUTIA, INÉ ALOŠTEPY

Odporúčané dávkovanie je založené na obmedzených údajoch z klinického skúšania:
→ Transplantácia pľúc: počiatočná p.o. dávka 0,10-0,15 mg/kg/deň.
→ Transplantácia pankreasu: počiatočná p.o. dávka 0,2 mg/kg/deň.
→ Transplantácia čreva: počiatočná p.o. dávka 0,3 mg/kg/deň.

ÚPRAVA DÁVKOAVANIA U ŠPECIFICKÝCH POPULÁCIÍ PACIENTOV

Pacienti s poruchou činnosti pečene
U pacientov so závažnou poruchou činnosti pečene sa môže vyžadovať zníženie dávky kvôli udržaniu hladín takrolimu v krvi v odporúčanom cieľovom rozmedzí.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Pacienti sa majú dôkladne sledovať a prípade výskytu nefrotoxicity sa má zvážiť zníženie dávky.

Pediatrická populácia
Zvyčajne sa vyžadujú 1,5- až 2-násobne vyššie dávky ako pre dospelých.

Prestavenie z cyklosporínu
Pri zvýšených hladinách cyklosporínu v krvi sa má podanie dávky odložiť.
V praxi sa liečba takrolimom začala 12-24 hodín po ukončení podávania cyklosporínu.
Po zmene sa má pokračovať v sledovaní hladiny cyklosporínu v krvi, pretože klírens cyklosporínu môže byť ovplyvnený.

O liečbe rozhoduje lekár.
Pacienti majú prejsť z intravenóznej liečby na perorálnu tak rýchlo, ako to umožňujú individuálne podmienky. Intravenózna liečba by nemala trvať dlhšie ako 7 dní.

Spôsob použitia

Koncentrát je určený na podanie zdravotníckym pracovníkom formou intravenóznej infúzie (po zriedení). Nesmie sa podávať nezriedený.
Koncentrácia infúzneho roztoku má byť v rozpätí 0,004 – 0,100 mg/ml.
Celkový objem podanej infúzie počas 24 hodín má byť v rozpätí 20 - 500 ml.
Zriedený roztok sa nemá podávať bolusovo.

Pacient má byť prísne sledovaný počas prvých 30 minút podania infúzie pre možnosť vzniku anafylaktoidnej reakcie.

Pokyny pre prípravu a podávanie lieku sú uvedené v SPC (časť 6.6).

Upozornenie

Predpísať liek a meniť už začatú imunosupresívnu liečbu má iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a manažmentom pacientov po transplantácii.
Liečbu u tehotných žien možno zvážiť, ak neexistuje žiadna bezpečnejšia alternatíva a očakávaný prínos vyváži potenciálne riziko pre plod.
Počas liečby ženy nemajú dojčiť.
Liek môže spôsobiť poruchu funkcie obličiek u pacientov po transplantácii, ktorá môže prejsť do chronického poškodenia obličiek.
Liek môže spôsobiť zvýšené riziko infekcií vrátane oportúnnych infekcií (bakteriálnych, mykotických, vírusových a protozoálnych).
Liek môže predĺžiť QT interval a môže spôsobiť Torsade de Pointes.
Inhibítory alebo induktory CYP3A4 sa majú súbežne s takrolimom podávať po konzultácii so špecialistom v oblasti transplantológie z dôvodu možnej liekovej interakcie (pozri SPC, časť 4.5).
Liek môže ovplyvniť odpoveď na očkovanie a očkovanie počas liečby takrolimom môže byť menej účinné. Živé atenuované vakcíny sa nemajú používať.
Pacienti majú v prípade zmien či porúch zraku navštíviť oftalmológa.
Súbežnému užívaniu rastlinných prípravkov obsahujúcich ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) sa má vyhnúť.
Počas liečby sa má vyhnúť zvýšenému príjmu draslíka alebo kálium (draslík) šetriacich diuretík.
Počas liečby nekonzumovať grapefruity ani grapefruitovú šťavu.
Liek môže spôsobiť fotosenzitívne reakcie (frekvencia menej časté, ≥ 1/1 000, < 1/100).
Pacienti majú obmedziť vystavovanie sa slnečnému a ultrafialovému žiareniu nosením ochranného oblečenia a používaním krému s vysokým ochranným faktorom.
Liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené SPC (časť 6.6).
Liek nie je kompatibilný s PVC. Sondy, injekčné striekačky a iné pomôcky používané pri príprave alebo podávaní suspenzie s obsahom lieku nemajú obsahovať PVC.
Je potrebné sa vyhnúť sa kombinovaniu koncentrátu s inými liekmi, ktorých roztoky sú výrazne alkalického charakteru.
Počas prípravy lieku sa musí zabrániť vdýchnutiu formulácií na injekciu, prášku alebo granulátu alebo ich priamemu kontaktu s pokožkou alebo sliznicami. V prípade takéhoto kontaktu je potrebné umyť pokožku a vypláchnuť zasiahnuté oko alebo oči.
Liek obsahuje hydrogenricinomakrogol a bezvodý etanol.
Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

PROGRAF 5MG/ML inf 10x1 m

PROGRAF 5MG/ML inf 10x1 m

Detailný popis

Určenie

Dávkovanie