Dávkovanie a dávkovacie schémy

Pokým nie sú dávky lieku stabilizované, je potrebné každé 2 – 4 týždne monitorovať a kompletne vyšetriť krvný obraz, vrátane diferenciálneho počtu bielych krviniek, a následne podľa klinickej indikácie.

Myelofibróza (MF)
Dospelí: Odporúčaná začiatočná dávka pri MF je založená na počte krvných doštičiek (viď. SPC tabuľka 1).

Polycytémia vera (PV)
Dospelí: Odporúčaná začiatočná dávka pri PV je 10 mg podávaná perorálne 2x denne.

Imunologická reakcia štepu proti hostiteľovi (GvHD, Graft versus host disease)
Akútna GvHD - Dospelí a deti vo veku od 28 dní a viac
Chronická GvHD - Dospelí a deti vo veku od 6 mesiacov a viac
Odporúčaná začiatočná dávka pri akútnej a chronickej GvHD je určená podľa veku (pozri SPC Tabuľky 2 a 3).
Začiatočné dávky sa môžu podávať buď užitím tablety u pacientov ktorí vedia prehltnúť celé tablety alebo užitím perorálneho roztoku.
Liek sa môže pridať ku kortikosteroidom a/alebo inhibítorom kalcineurínu (CNI, calcineurin inhibitors).

Úpravy dávky

Dávky možno titrovať na základe účinnosti a bezpečnosti.

Myelofibróza a polycytémia vera:
Dávky sa môžu zvýšiť maximálne o 5 mg 2x denne až po maximálnu dávku 25 mg 2x denne.

Začiatočná dávka sa nesmie zvyšovať počas prvých 4 týždňov liečby a potom nie častejšie ako v 2 - týždňových intervaloch.

Zníženie dávky zvážiť:
→ Ak počet krvných doštičiek klesne viď. SPC 4.2 Tabuľka 4, aby sa predišlo prerušeniu užívania pre trombocytopéniu.
→ Pri PV sa má zvážiť aj vtedy, ak hemoglobín klesne pod 12 g/dl a odporúča sa, ak klesne pod 10 g/dl.
→ Imunologická reakcia štepu proti hostiteľovi - podľa krvného obrazu - podrobné odporúčania pre dávkovanie sú uvedené v Tabuľke 5.

Pri súbežnom podávaní silných CYP3A4 inhibítorov alebo duálnych CYP2C9/3A4 inhibítorov (viď. SPC 4.2)

Prerušenie liečby:

Pri počte krvných doštičiek nižšom ako 50 000/mm³ alebo pri absolútnom počte neutrofilov nižšom ako 500/mm³ .
Pri PV aj vtedy ak sú hodnoty hemoglobínu nižšie ako 8 g/dl. Po obnovení hodnôt krvného obrazu nad tieto hodnoty možno pokračovať v dávkovaní 5 mg 2x denne a postupne zvyšovať na základe podrobného monitorovania kompletného krvného obrazu.

Pacienti s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min)

Začiatočnú dávku sa odporúča na základe počtu krvných doštičiek pre pacientov s MF, PV a GvHD znížiť približne o 50 % a má sa podávať 2x denne. Počas liečby je potrebné pacientov dôsledne monitorovať so zameraním na bezpečnosť a účinnosť (pozri viac 4.2 a časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie pečene

→ U pacientov s MF:
začiatočná dávka sa má na základe počtu krvných doštičiek znížiť o približne 50 % a má sa podávať 2x denne. Následné dávky sa majú upraviť na základe dôsledného monitorovania bezpečnosti a účinnosti.
→ U pacientov s PV:
začiatočná dávka je 5 mg 2x denne (dávku možno titrovať, aby sa znížilo riziko cytopénie).
→ U pacientov s miernou, stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene (nesúvisiacou s GvHD):
začiatočná dávka sa má znížiť o 50 % (pozri časť 5.2).
→ U pacientov s postihnutím pečene pri GvHD a zvýšeným celkovým bilirubínom na >3 x ULN:
krvný obraz je potrebné kvôli toxicite kontrolovať častejšie a odporúča sa zníženie dávky o 1 úroveň.

Vynechanie dávky
Pacient nemá užiť dávku navyše, ale má užiť obvyklú predpísanú najbližšiu dávku.

O dĺžke a ukončení liečby rozhoduje lekár.

Spôsob použitia

Tablety sa prehltnú a zapijú vodou. Užívajú sa s jedlom alebo bez jedla, každý deň v rovnakom čase. Nezapíjať ľubovníkovým čajom.

V prípade ťažkostí s prehltnutím celej tablety a pre deti mladšie ako 6 rokov je k dispozícii perorálny roztok.

Upozornenie

Liečbu má začať iba lekár, ktorý má skúsenosti s podávaním protinádorových liekov.
Liek je kontraindikovaný počas tehotenstva a počas dojčenia. Pred začiatkom liečby sa dojčenie musí ukončiť.
Ženy vo reprodukčnom veku musia počas liečby používať účinnú antikoncepciu. V prípade otehotnenia počas liečby, je potrebné individuálne prehodnotiť prínos a riziko s dôkladnou konzultáciou ohľadom možných rizík pre plod.
Nie sú dostupné údaje o účinkoch na plodnosť u ľudí. V štúdiách na zvieratách sa nepozorovali účinky na plodnosť.
Liek nemá stanovenú bezpečnosť a účinnosť u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov s MF a s PV.
K dispozícii nie sú žiadne údaje o podaní pacientom s GvHD, ktorí majú ESRD.
Nie sú dostupné žiadne údaje o dávkovaní u pacientov, ktorí podstupujú peritoneálnu dialýzu alebo kontinuálnu venóznu hemofiltráciu.
Liečba nesmie začať, kým závažné aktívne infekcie, zistené u pacienta, neodznejú.
Pred začatím liečby sa odporúča urobiť testy na prítomnosť HBV. Pacienti s chronickou infekciou HBV sa majú liečiť a monitorovať v súlade s klinickými smernicami.
Pacienti s príznakmi herpes zoster majú čo najskôr vyhľadať lekársku pomoc.
Ak je podozrenie na progresívnu multifokálnu leukoencefalopatiu (PML), liečba musí byť pozastavená, do vylúčenia ochorenia.
Počas podávania silných CYP3A4 inhibítorov alebo duálnych inhibítorov enzýmov CYP2C9 a CYP3A4 sa odporúča častejšie monitorovanie (napr. 2x do týždňa) hematologických parametrov a klinických prejavov a príznakov nežiaducich reakcií na liek.
U pacientov so zvýšeným rizikom kožných nádorov sa odporúčajú pravidelné vyšetrenia kože.
Liek nemá žiaden alebo má zanedbateľný sedatívny účinok. Ak sa počas liečby vyskytnú závraty, nesmú sa viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Liek sa nemá kombinovať s prípravkami s obsahom ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum).
Počas liečby sa nemá začať užívať nový druh lieku bez porady s lekárom (pre lieky na lekársky predpis, lieky, ktoré nie sú viazané na lekársky predpis, rastlinné lieky a lieky používané v alternatívnej medicíne).
Počas liečby má lekár pravidelne kontrolovať stav pacienta a v prípade potreby upraviť dávku alebo ukončiť liečbu.
Liek obsahuje monohydrát laktózy (zdroj fruktózy).
Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Ruxolitinib

Ruxolitinib

Detailný popis

Určenie

Dávkovanie