Dávkovanie a dávkovacie schémy

Rôzne perorálne formy takrolimu sa nemajú zamieňať bez klinického dohľadu. Dávka sa môže meniť v závislosti od zvoleného imunosupresívneho režimu. Dávkovanie má byť založené na klinickom posúdení rejekcie a znášanlivosti individuálne a podporené monitorovaním hladiny lieku v krvi.
Počas počiatočnej pooperačnej fázy sa takrolimus zvyčajne podáva v kombinácii s inými imunosupresívnymi liekmi.

U pacientov, ktorí počas počiatočnej pooperačnej fázy nemôžu užívať lieky p.o., sa liečba takrolimom môže začať i.v., dávkou predstavujúcou jednu pätinu odporúčanej p.o. dávky pre danú indikáciu.

Odporúčané počiatočné dávky, uvedené nižšie, slúžia len ako návod.

Profylaxia rejekcie obličkového transplantátu
Liečba sa má začať dávkou 0,20-0,30 mg/kg/deň, ktorá sa užíva 1x denne ráno. Aplikácia sa má začať do 24 hodín po ukončení operácie. Počas potransplantačného obdobia sa dávky zvyčajne znížia. V niektorých prípadoch je možné ukončiť súbežnú imunosupresívnu liečbu a prejsť na monoterapiu.

Profylaxia rejekcie pečeňového transplantátu
Liečba sa má začať dávkou 0,10-0,20 mg/kg/deň, ktorá sa užíva 1x denne ráno. Aplikácia sa má začať približne 12-18 hodín po ukončení operácie. Počas potransplantačného obdobia sa dávky zvyčajne znížia. V niektorých prípadoch je možné ukončiť súbežnú imunosupresívnu liečbu a prejsť na monoterapiu.

Prechod na formy s riadeným uvoľňovaním
Pacienti s transplantovaným štepom s udržiavacou liečbou kapsulami takrolimu, ktoré sa užívajú 2x denne, vyžadujúci si prechod na formu s riadeným uvoľňovaním, ktorá sa užíva 1x denne, majú prejsť na celkové denné dávkovanie v pomere 1:1 (mg:mg). Forma s riadeným uvoľňovaním sa má podávať ráno. Pri prechode na formu s riadeným uvoľňovaním sa majú hladiny takrolimu na konci dávkovacieho intervalu zmerať pred prechodom a počas 2 týždňov po prechode. Po prechode sa majú monitorovať hladiny takrolimu na konci dávkovacieho intervalu. Majú sa urobiť úpravy dávky, aby sa zabezpečilo zachovanie podobnej systémovej expozície.

Prechod z cyklosporínu na takrolimus
Kombinované podávanie cyklosporínu a takrolimu sa neodporúča. Liečba takrolimom obvykle začína 12-24 hodín po prerušení liečby cyklosporínom. Po zmene liečby sa má pokračovať v sledovaní hladiny cyklosporínu v krvi.

Liečba rejekcie aloštepu
Používajú sa zvýšené dávky takrolimu, doplnková liečba kortikosteroidmi a zavedenie krátkodobého podávania mono/polyklonálnych protilátok. Ak sa zaznamenajú príznaky toxicity v podobe závažných nežiaducich účinkov, môže byť potrebné dávku takrolimu znížiť.

Liečba rejekcie štepu po transplantácii obličiek alebo pečene
Pri prechode z iného imunosupresíva na takrolimus, ktorý sa užíva 1x denne, sa má liečba začať počiatočnou p.o. dávkou odporúčanou pri transplantácii obličky, respektíve pečene na profylaxiu transplantačnej rejekcie.

Liečba rejekcie štepu po transplantácii srdca
U dospelých pacientov má byť pri prechode na takrolimus podaná počiatočná p.o. dávka 0,15 mg/kg/deň 1x denne ráno.

Liečba rejekcie aloštepu po transplantáciách iných aloštepov.
Hoci nie sú klinické skúsenosti s kapsulami takrolimu s predĺženým uvoľňovaním u pacientov s transplantáciou pľúc, pankreasu alebo čriev, kapsuly takrolimu s okamžitým uvoľňovaním boli použité u pacientov s transplantáciou pľúc v počiatočnej perorálnej dávke 0,10 – 0,15 mg/kg/deň, u pacientov s transplantáciou pankreasu v počiatočnej perorálnej dávke 0,2 mg/kg/deň a pri intestinálnej transplantácii v počiatočnej perorálnej dávke 0,3 mg/kg/deň.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene môže byť potrebné zníženie dávky, aby sa udržali hladiny takrolimu v krvi na konci dávkovacieho intervalu v odporúčanom cieľovom rozmedzí.

Rasa:
V porovnaní s belošskou populáciou, pacienti černošskej populácie môžu vyžadovať vyššie dávky na dosiahnutie rovnakých hladín na konci dávkovacieho intervalu.

V prípade vynechania rannej dávky sa má dávka užiť čo možno najskôr v ten istý deň. Nemá sa užiť dvojitá dávka nasledujúce ráno.

Spôsob použitia

Kapsuly sa majú užiť ihneď po vybratí z blistra. Kapsula sa odporúča užívať perorálne 1x denne (ráno), vždy vcelku a zapíja sa pohárom vody. Kapsula sa má obvykle užívať nalačno alebo najmenej 1 hodinu pred, alebo 2 až 3 hodiny po jedle. Po užití sa nesmie aspoň 1 hodinu jesť. Počas liečby nekonzumovať grapefruit (aj vo forme džúsu), lebo môže ovplyvniť hladinu lieku v krvi.

Upozornenie

Predpísať tento liek a meniť už začatú imunosupresívnu liečbu má iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a manažmentom pacientov po transplantácii.
Počas tehotenstva liek môže byť podaný, len ak neexistuje žiadna bezpečnejšia alternatíva, a ak očakávaný prospech vyváži potenciálne riziko pre plod.
Počas liečby ženy nemajú dojčiť.
U detí do 18 rokov bezpečnosť a účinnosť lieku nebola stanovená, preto sa liek v tejto vekovej skupine neodporúča používať.
V prípade zmeny v zrakovej ostrosti, zmeny vo farebnom videní, rozmazané videnie alebo poruchy zorného poľa je treba informovať lekára s prípadnou návštevou oftalmológa.
Ak sa diagnostikuje TMA (Trombotická mikroangiopatia), TTP (trombotickej trombocytopenickej purpury) alebo HUS (hemolyticko-uremického syndrómu), je potrebná rýchla liečba a podľa uváženia ošetrujúceho lekára sa má zvážiť vysadenie takrolimu.
Počas liečby sa má obmedziť vystavovanie kože slnečnému a ultrafialovému žiareniu nosením ochranného oblečenia a používaním krému s vysokým ochranným faktorom (pre potenciálne riziko vzniku malígnych zmien kože).
Liek môže spôsobiť poruchy videnia a neurologické poruchy. Uvedený vplyv môže byť zosilnený, ak sa užíva v spojení s alkoholom. Neodporúča sa piť alkohol počas liečby.
Pri užívaní takrolimu je potrebné sa vyhnúť použitiu rastlinných prípravkov obsahujúcich ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) a grapefruitovej šťave (nejesť grapefruit).
Liek sa neodporúča spolu s cyklosporínom.
Imunosupresíva môžu ovplyvniť odpoveď na očkovanie a očkovanie počas liečby takrolimom môže byť menej účinné. Živé atenuované vakcíny sa nemajú používať.
Pri súbežnom podávaní takrolimu s liekmi, ktoré inhibujú P-glykoproteín, je potrebné postupovať opatrne (môže byť potrebná úprava dávky takrolimu pozri časť 4.5).
Súbežné užívanie s inhibítormi CYP3A4 (napr. ritonavir, kobicistát, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, telitromycín, klaritromycín alebo josamycín) môže zvýšiť hladiny takrolimu v krvi, čo môže viesť k závažným nežiaducim reakciám vrátane nefrotoxicity, neurotoxicity a predĺženia QT intervalu.
Odporúča sa vyhýbať súbežnému užívaniu takrolimu so silnými induktormi CYP3A4 (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín), ktoré môžu znížiť hladiny takrolimu v krvi, čo môže zvýšiť riziko odmietnutia transplantovaného orgánu.
Niektoré lieky môžu zvýšiť nefrotoxické alebo neurotoxické účinky takrolimu (viac časť 4.5).
Pri prechode z cyklosporínu na takrolimus alebo naopak môže byť vhodné terapeutické monitorovanie kyseliny mykofenolovej.
Liek obsahuje laktózu.
Kapsuly so silou 5 mg obsahujú farbivo (ponceau 4R), ktoré môže vyvolať alergické reakcie.
Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

TACFORIUS 5 PLD 30

TACFORIUS 5 PLD 30

Detailný popis

Určenie

Dávkovanie