Dávkovanie a dávkovacie schémy

Dávka sa môže meniť v závislosti od zvoleného imunosupresívneho režimu. Dávkovanie má byť založené na klinickom posúdení rejekcie a znášanlivosti individuálne a podporené monitorovaním hladiny lieku v krvi (odporúčania na dosiahnutie cieľovej koncentrácie - pozri SPC, časť 4.2).
Počas počiatočného posttransplantačného obdobia sa musia rutinne sledovať viaceré parametre - pozri SPC, časť 4.2.

Pacienti majú pokračovať v užívaní jednej liekovej formy takrolimu s príslušným denným dávkovacím režimom; zmeny v liekovej forme alebo v režime sa majú robiť len pod dohľadom špecialistu v oblasti transplantológie.

Po prechode na ktorúkoľvek alternatívnu formu sa musí vykonať terapeutické monitorovanie hladín liečiva a upraviť dávkovanie kvôli udržaniu rovnakej systémovej expozície takrolimu.

TRANSPLANTÁCIA PEČENE

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u dospelých
Liečba sa má začať dávkou 0,10-0,20 mg/kg/deň podanou v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer). Má sa začať približne 12 hodín po ukončení operácie.
Ak sa dávka nemôže podať p.o., má sa začať i.v. liečba dávkou 0,01-0,05 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u detí
Začiatočná dávka 0,30 mg/kg/deň sa má podať v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
Ak nie je možné p.o. podávanie, má sa podať úvodná i.v. dávka 0,05 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Úprava dávkovania počas obdobia po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú. V niektorých prípadoch je možné ukončiť súbežnú imunosupresívnu liečbu, čo vedie k monoterapii takrolimom. Posttransplantačné zlepšenie stavu môže vyžadovať ďalšie úpravy v dávkovaní.

Liečba odvrhnutia u dospelých a detí
Používajú sa zvýšené dávky lieku, doplnková liečba kortikosteroidmi a zavedenie krátkodobého podávania mono/polyklonálnych protilátok. Ak sa zaznamenajú príznaky toxicity, môže sa vyžadovať zníženie dávky lieku.
Pri zmene na takrolimus sa má liečba začať počiatočnou p.o. dávkou odporúčanou na primárnu imunosupresiu.

TRANSPLANTÁCIA OBLIČIEK

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u dospelých
Liečba sa má začať dávkou 0,20-0,30 mg/kg/deň podanou v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer). Podávanie sa má začať do 24 hodín po ukončení operácie.
Ak sa dávka nemôže podať p.o., má sa začať i.v. liečba dávkou 0,05-0,10 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u detí
Počiatočná p.o. dávka 0,30 mg/kg/deň sa má podať v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
Ak nie je možné p.o. podávanie, má sa podať počiatočná i.v. dávka 0,075-0,100 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Úprava dávkovania počas obdobia po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú. V niektorých prípadoch je možné ukončiť súbežnú imunosupresívnu liečbu, čo vedie k duálnej terapii, ktorej základom je takrolimus. Posttransplantačné zlepšenie stavu môže vyžadovať ďalšie úpravy dávkovania.

Liečba odvrhnutia u dospelých a detí
Používajú sa zvýšené dávky lieku, doplnková liečba kortikosteroidmi a zavedenie krátkodobého podávania mono/polyklonálnych protilátok. Ak sa zaznamenajú príznaky toxicity, môže sa vyžadovať zníženie dávky takrolimu.
Pri zmene na takrolimus sa má liečba začať počiatočnou p.o. dávkou odporúčanou na primárnu imunosupresiu.

TRANSPLANTÁCIA SRDCA

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u dospelých
Liek sa môže použiť s indukciou protilátkou (umožňuje oddialenie začiatku liečby takrolimom) alebo bez nej u klinicky stabilných pacientov.
P.o. liečba takrolimom môže začať v dávke 0,075 mg/kg/deň podanej v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer). Má sa začať do 5 dní po ukončení operácie, ihneď ako je klinický stav pacienta stabilizovaný.
Alternatívne sa u pacientov bez orgánovej dysfunkcie (napr. renálnej) môže podávať počiatočná p.o. dávka takrolimu 2 až 4 mg/deň v kombinácii s mykofenolát mofetilom a kortikosteroidmi alebo sirolimom a kortikosteroidmi. Má sa podať do 12 hodín po operácii.
Ak sa dávka nemôže podať p.o., má sa začať i.v. liečba dávkou 0,01-0,02 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u detí
Liek sa môže použiť s indukciou protilátkou (umožňuje oddialenie začiatku liečby takrolimom) alebo bez nej u klinicky stabilných pacientov.
Ak sa u pacientov bez indukcie protilátkou liečba liekom začína i.v., odporúčaná počiatočná dávka je 0,03-0,05 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia s cieľom dosiahnuť koncentráciu takrolimu v celom objeme krvi 15-25 ng/ml. Pacienti sa majú prestaviť na p.o. liečbu tak rýchlo, ako je to klinicky možné. Prvá p.o. dávka 0,30 mg/kg/deň sa má podať 8-12 hodín po ukončení i.v. liečby.
Ak sa po indukcii protilátkou liečba liekom začína p.o., odporúčaná počiatočná dávka je 0,10-0,30 mg/kg/deň podávaná v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).

Úprava dávkovania počas obdobia po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú. Posttransplantačné zlepšenie stavu môže vyžadovať úpravu dávkovania.

Liečba odvrhnutia u dospelých a detí
Používajú sa zvýšené dávky lieku, doplnková liečba kortikosteroidmi a zavedenie krátkodobého podávania mono/polyklonálnych protilátok.
U dospelých prestavených na takrolimus sa má počiatočná p.o. dávka 0,15 mg/kg/deň podávať v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
U pediatrických pacientov prestavených na takrolimus sa má počiatočná p.o. dávka 0,20-0,30 mg/kg/deň podávať v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).

LIEČBA ODVRHNUTIA, INÉ ALOŠTEPY

Odporúčané dávkovanie pri transplantácii pľúc, pankreasu a transplantácii čreva je založené na obmedzených údajoch z klinického skúšania.
U pacientov po transplantácii pľúc sa takrolimus použil v počiatočnej p.o. dávke 0,10-0,15 mg/kg/deň, u pacientov po transplantácii pankreasu v počiatočnej p.o. dávke 0,2 mg/kg/deň a po transplantácii čreva v počiatočnej p.o. dávke 0,3 mg/kg/deň.

ÚPRAVA DÁVKOAVANIA U ŠPECIFICKÝCH POPULÁCIÍ PACIENTOV

Pacienti s poruchou činnosti pečene
U pacientov so závažnou poruchou činnosti pečene sa môže vyžadovať zníženie dávky kvôli udržaniu hladín takrolimu v krvi v odporúčanom cieľovom rozmedzí.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Títo pacienti sa majú dôkladne sledovať, pretože môže byť potrebné zníženie dávky takrolimu. V prípade výskytu nefrotoxicity sa má zvážiť zníženie dávky.

Pediatrická populácia
U pediatrických pacientov sa zvyčajne vyžadujú 1 a ½ - 2-násobne vyššie dávky ako sú dávky pre dospelých.

Prestavenie z cyklosporínu
Pri zvýšených hladinách cyklosporínu v krvi sa má podanie dávky odložiť. V praxi sa liečba takrolimom začala 12-24 hodín po ukončení podávania cyklosporínu. Po zmene sa má pokračovať v sledovaní hladiny cyklosporínu v krvi, pretože klírens cyklosporínu môže byť ovplyvnený.

O liečbe rozhoduje lekár.
Na potlačenie rejekcie štepu sa musí udržiavať imunosupresia; preto nie je možné určiť žiadne limity na trvanie perorálnej liečby.

Spôsob použitia

Kapsuly sa užívajú ráno a večer, ihneď po vybratí z blistra a zapíjajú sa tekutinou (najlepšie vodou). Majú sa užívať nalačno alebo najmenej 1 hodinu pred, alebo 2 až 3 hodiny po jedle (pre maximálne vstrebanie liečiva). Ak je to potrebné, obsah kapsuly sa suspenduje vo vode, podáva sa nazogastrickou sondou.
Nazapíjať grapefruitovou šťavou ani ľubovníkovým čajom.
Vyhýbať sa konzumácii grapefruitov počas liečby.

Upozornenie

Predpísať liek a meniť už začatú imunosupresívnu liečbu má iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a manažmentom pacientov po transplantácii.
Liečbu u tehotných žien možno zvážiť, ak neexistuje žiadna bezpečnejšia alternatíva a očakávaný prínos vyváži potenciálne riziko pre plod.
Počas liečby ženy nemajú dojčiť.
Liek môže spôsobiť zvýšené riziko infekcií vrátane oportúnnych infekcií (bakteriálnych, mykotických, vírusových a protozoálnych).
Liek môže predĺžiť QT interval a môže spôsobiť Torsade de Pointes.
Inhibítory alebo induktory CYP3A4 sa majú súbežne s takrolimom podávať po konzultácii so špecialistom v oblasti transplantológie z dôvodu možnej liekovej interakcie (pozri SPC, časť 4.5).
Liek môže ovplyvniť odpoveď na očkovanie a očkovanie počas liečby takrolimom môže byť menej účinné. Živé atenuované vakcíny sa nemajú používať.
Pacienti majú v prípade zmien či porúch zraku navštíviť oftalmológa.
Súbežnému užívaniu rastlinných prípravkov obsahujúcich ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) sa má vyhnúť.
Pacienti majú obmedziť vystavovanie sa slnečnému a ultrafialovému žiareniu nosením ochranného oblečenia a používaním krému s vysokým ochranným faktorom.
Počas liečby sa má vyhnúť zvýšenému príjmu draslíka alebo kálium (draslík) šetriacich diuretík.
Počas liečby nekonzumovať grapefruity ani grapefruitovú šťavu.
Liek môže spôsobiť fotosenzitívne reakcie (frekvencia menej časté, ≥ 1/1 000, < 1/100).
Liek môže spôsobiť poruchy videnia a neurologické poruchy, čo môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Uvedený vplyv môže byť zosilnený užívaním v spojení s alkoholom.
Liek nie je kompatibilný s PVC. Sondy, injekčné striekačky a iné pomôcky používané pri príprave alebo podávaní suspenzie s obsahom lieku nemajú obsahovať PVC.
Počas prípravy lieku sa musí zabrániť vdýchnutiu formulácií na injekciu, prášku alebo granulátu alebo ich priamemu kontaktu s pokožkou alebo sliznicami. V prípade takéhoto kontaktu je potrebné umyť pokožku a vypláchnuť zasiahnuté oko alebo oči.
Uchovávať v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Čas použiteľnosti po otvorení hliníkového vrecka je 1 rok.
Liek obsahuje laktózu.
Balenie obsahuje vysušovadlo. Neprehltnúť!
Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Takrolimus

Takrolimus

Detailný popis

Účinná látka

Určenie

Dávkovanie