Dávkovanie a dávkovacie schémy

Dávka sa môže meniť v závislosti od zvoleného imunosupresívneho režimu.
Dávkovanie má byť založené na klinickom posúdení rejekcie a znášanlivosti individuálne a podporené monitorovaním hladiny lieku v krvi (odporúčania na dosiahnutie cieľovej koncentrácie - SPC, časť 4.2).
Počas počiatočného posttransplantačného obdobia sa musia rutinne sledovať viaceré parametre (SPC, časť 4.4).

Pacienti majú pokračovať v užívaní jednej liekovej formy takrolimu s príslušným denným dávkovacím režimom; zmeny v liekovej forme alebo v režime sa majú robiť len pod dohľadom špecialistu v oblasti transplantológie.
Po prechode na ktorúkoľvek alternatívnu formu sa musí vykonať terapeutické monitorovanie hladín liečiva a upraviť dávkovanie kvôli udržaniu rovnakej systémovej expozície takrolimu.

TRANSPLANTÁCIA PEČENE

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u dospelých
Liečba sa má začať dávkou 0,10 – 0,20 mg/kg/deň podanou v 2 rozdelených dávkach.
Má sa začať približne 12 hodín po ukončení operácie.
Ak sa dávka nemôže podať p.o., má sa začať i.v. liečba dávkou 0,01 – 0,05 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u detí
Začiatočná dávka 0,30 mg/kg/deň sa má podať v 2 rozdelených dávkach.
Ak nie je možné p.o. podávanie, má sa podať úvodná i.v. dávka 0,05 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Úprava dávkovania počas obdobia po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú.
V niektorých prípadoch je možné ukončiť súbežnú imunosupresívnu liečbu, čo vedie k monoterapii takrolimom.
Posttransplantačné zlepšenie stavu môže vyžadovať ďalšie úpravy v dávkovaní.

Liečba odvrhnutia u dospelých a detí
Používajú sa zvýšené dávky lieku, doplnková liečba kortikosteroidmi a zavedenie krátkodobého podávania mono/polyklonálnych protilátok.
Ak sa zaznamenajú príznaky toxicity, môže sa vyžadovať zníženie dávky lieku.
Pri zmene na takrolimus sa má liečba začať počiatočnou p.o. dávkou odporúčanou na primárnu imunosupresiu.

TRANSPLANTÁCIA OBLIČIEK

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u dospelých
Liečba sa má začať dávkou 0,20 – 0,30 mg/kg/deň podanou v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
Podávanie sa má začať do 24 hodín po ukončení operácie.
Ak sa dávka nemôže podať p.o., má sa začať i.v. liečba dávkou 0,05 – 0,10 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u detí
Počiatočná p.o. dávka 0,30 mg/kg/deň sa má podať v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
Ak nie je možné p.o. podávanie, má sa podať počiatočná i.v. dávka 0,075 – 0,100 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Úprava dávkovania počas obdobia po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú. V niektorých prípadoch je možné ukončiť súbežnú imunosupresívnu liečbu, čo vedie k duálnej terapii, ktorej základom je takrolimus. Posttransplantačné zlepšenie stavu môže vyžadovať ďalšie úpravy dávkovania.

Liečba odvrhnutia u dospelých a detí
Používajú sa zvýšené dávky lieku, doplnková liečba kortikosteroidmi a zavedenie krátkodobého podávania mono/polyklonálnych protilátok.
Ak sa zaznamenajú príznaky toxicity, môže sa vyžadovať zníženie dávky takrolimu.
Pri zmene na takrolimus sa má liečba začať počiatočnou p.o. dávkou odporúčanou na primárnu imunosupresiu.

TRANSPLANTÁCIA SRDCA

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u dospelých
Liek sa môže použiť s/bez indukcie protilátkou (u klinicky stabilizovaných pacientov).
Po indukcii sa má začať p.o. dávkou 0,075 mg/kg/deň podanou v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
Podávanie sa má začať do 5 dní od ukončenia operácie, ihneď ako je klinický stav pacienta stabilizovaný.
Alternatívne sa u pacientov bez orgánovej dysfunkcie (napr. renálna dysfunkcia) môže podať p.o. dávka 2-4 mg/deň do 12 hodín po operácii.
Ak sa dávka nemôže podať p.o., má sa začať i.v. liečba dávkou 0,01 – 0,02 mg/kg/deň ako kontinuálna 24-hodinová infúzia.

Profylaxia odvrhnutia transplantátu u detí
Bez indukcie sa začína i.v. dávkou 0,03 – 0,05 mg/kg/deň formou kontinuálnej 24-hodinovej infúzie (cieľová koncentrácia v plnej krvi 15 – 25 ng/ml).
Prvá p.o. dávka 0,30 mg/kg/deň sa má podať 8 – 12 hodín od ukončenia i.v. liečby.
Ak sa po indukcii začína p.o., odporúčaná počiatočná dávka 0,10 – 0,30 mg/kg/deň sa má podať v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).

Úprava dávkovania počas obdobia po transplantácii u dospelých a detí
Dávky lieku sa v období po transplantácii zvyčajne znižujú.
Posttransplantačné zlepšenie stavu môže vyžadovať úpravu dávkovania.

Liečba odvrhnutia u dospelých a detí
Používajú sa zvýšené dávky lieku, doplnková liečba kortikosteroidmi a zavedenie krátkodobého podávania mono/polyklonálnych protilátok.
Prechod na tento liek:
→ Dospelí: počiatočná perorálna dávka 0,15 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).
→ Pediatrickí pacienti: počiatočná perorálna dávka 0,20 – 0,30 mg/kg/deň v 2 rozdelených dávkach (napr. ráno a večer).

LIEČBA ODVRHNUTIA, INÉ ALOŠTEPY

Odporúčané dávkovanie je založené na obmedzených údajoch z klinického skúšania:
→ Transplantácia pľúc: počiatočná p.o. dávka 0,10 – 0,15 mg/kg/deň.
→ Transplantácia pankreasu: počiatočná p.o. dávka 0,2 mg/kg/deň.
→ Transplantácia čreva: počiatočná p.o. dávka 0,3 mg/kg/deň.

ÚPRAVA DÁVKOVANIA U ŠPECIFICKÝCH POPULÁCIÍ PACIENTOV

Pacienti so závažnou poruchou činnosti pečene
Môže sa vyžadovať zníženie dávky kvôli udržaniu hladín takrolimu v krvi v odporúčanom cieľovom rozmedzí.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Pacienti sa majú dôkladne sledovať a prípade výskytu nefrotoxicity sa má zvážiť zníženie dávky.

Pediatrická populácia
Zvyčajne sa vyžadujú 1,5- až 2-násobne vyššie dávky ako pre dospelých.

Prechod z cyklosporínu
Liečba týmto liekom sa má začať po zhodnotení koncentrácií cyklosporínu v krvi a klinického stavu pacienta.
Pri zvýšených hladinách cyklosporínu v krvi sa má podanie dávky odložiť.
Liečba sa obvykle začína 12-24 hodín po ukončení podávania cyklosporínu.
Po zmene sa má pokračovať v sledovaní hladiny cyklosporínu v krvi, pretože klírens cyklosporínu môže byť ovplyvnený.

O liečbe rozhoduje lekár.
Na potlačenie rejekcie štepu sa musí udržiavať imunosupresia; preto nie je možné určiť žiadne limity na trvanie perorálnej liečby.

Spôsob použitia

Kapsuly sa užívajú ráno a večer, ihneď po vybratí z blistra a zapíjajú sa tekutinou (najlepšie vodou).
Majú sa užívať nalačno alebo najmenej 1 hodinu pred, alebo 2 až 3 hodiny po jedle.

Ak je to potrebné, obsah kapsuly sa suspenduje vo vode, podáva sa nazogastrickou sondou.

Nezapíjať grapefruitovou šťavou ani ľubovníkovým čajom.
Vyhýbať sa konzumácii grapefruitov počas liečby.

Upozornenie

Predpísať liek a meniť už začatú imunosupresívnu liečbu má iba lekár so skúsenosťami s imunosupresívnou liečbou a manažmentom pacientov po transplantácii.
Liečbu u tehotných žien možno zvážiť, ak neexistuje žiadna bezpečnejšia alternatíva a očakávaný prínos vyváži potenciálne riziko pre plod.
Počas liečby ženy nemajú dojčiť.
Liek môže spôsobiť zvýšené riziko infekcií vrátane oportúnnych infekcií (bakteriálnych, mykotických, vírusových a protozoálnych).
Liek môže predĺžiť QT interval a môže spôsobiť Torsade de pointes.
Inhibítory alebo induktory CYP3A4 sa majú súbežne s takrolimom podávať po konzultácii so špecialistom v oblasti transplantológie z dôvodu možnej liekovej interakcie (SPC, časť 4.5).
Očkovanie počas liečby takrolimom môže byť menej účinné. Živé atenuované vakcíny sa nemajú používať.
Pacienti majú v prípade zmien či porúch zraku navštíviť oftalmológa.
Súbežnému užívaniu rastlinných prípravkov obsahujúcich ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) sa má vyhnúť.
Počas liečby sa má vyhnúť zvýšenému príjmu draslíka alebo kálium (draslík) šetriacich diuretík.
Počas liečby nekonzumovať grapefruity ani grapefruitovú šťavu.
Liek môže spôsobiť fotosenzitívne reakcie (frekvencia menej časté, ≥ 1/1 000, < 1/100).
Pacienti majú obmedziť vystavovanie sa slnečnému a ultrafialovému žiareniu nosením ochranného oblečenia a používaním krému s vysokým ochranným faktorom.
Liek môže spôsobiť fotosenzitívne reakcie (frekvencia menej časté, ≥ 1/1 000, < 1/100).
Liek nemá vykonané žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje; môže ale spôsobiť poruchy videnia a neurologické poruchy, čo môže ovplyvniť vykonávanie týchto činností. Uvedený vplyv môže byť zosilnený v spojení s alkoholom.
Liek nie je kompatibilný s PVC. Sondy, injekčné striekačky a iné pomôcky používané pri príprave alebo podávaní suspenzie s obsahom lieku nemajú obsahovať PVC.
Musí sa zabrániť vdýchnutiu formulácií na injekciu, prášku alebo granulátu alebo ich priamemu kontaktu s pokožkou alebo sliznicami. V prípade takéhoto kontaktu je potrebné umyť pokožku a vypláchnuť zasiahnuté oko alebo oči.
Uchovávať v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
Čas použiteľnosti po otvorení hliníkového vrecka je 1 rok.
Liek obsahuje laktózu.
Balenie obsahuje vysušovadlo. Neprehltnúť!
Ďalšie osobitné upozornenia sú uvedené v SPC (časť 4.4).

Takrolimus

Takrolimus

Detailný popis

Účinná látka

Určenie

Dávkovanie